作为首个获批的国产新冠口服药，河南真实生物科技有限公司(以下简称真实生物)旗下的阿兹夫定一经上市就备受市场期待。然而，该药品价格公布后，真实生物也宣布了将赴港上市的消息，质疑声随之而来。除此之外，与真实生物达成合作的新华制药、华润双鹤、奥翔药业和复星药业也在资本市场遇冷。为何会出现这种局面?瞄准新冠口服药赛道的药企还有多少掘金空间?

上下游合作企业遇冷

一场围绕着国产新冠口服药的产业链的“掘金大戏”正在上演。拿到先发优势的真实生物在公布了国产首个新冠口服药的价格后，即刻宣布了将赴港上市的消息。若其成功上市，将成为国内“新冠口服药第一股”。然而，最近其却频遭质疑。

根据招股书，真实生物在近两年半的时间内亏损5.66亿元。该公司在招股书中表示，作为一家创收前的生物技术公司，公司于往绩记录期间并未盈利，并产生经营亏损。

同时，与真实生物就新冠口服药签订合作协议的药企在资本市场也在坐“冷板凳”。目前已公告与真实生物达成合作的企业有新华制药、华润双鹤、奥翔药业和复星药业。今年4月，新华制药公布成为真实生物阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。5月，华润双鹤发布公告，与真实生物签署了阿兹夫定《委托加工生产协议》和《战略合作协议》。同月，奥翔药业也发布公告称与真实生物签订了《委托加工生产框架协议》。7月，复星医药发布公告称与真实生物签订了《战略合作协议》。

自7月25日起，真实生物相关的合作企业开启“跌跌不休”态势。奥翔药业迎来四个跌停板，领跌该板块，新华制药、华润双鹤、复星医药的股价也纷纷下跌。“市场对于国产新冠药的炒作十分敏感，不过市场终究将回归项目落地，仅靠‘预期’显然无法支撑企业高估值。”一位私募机构的投资者对中国商报记者表示。

中国商报记者以投资人的身份询问新华制药、华润双鹤。新华制药方面表示，今年4月份与真实生物合作签署的协议还未能进入委托生产阶段。目前阿兹夫定获批，后续具体的订单量也没有最终确定。华润双鹤方面也表示，公司方面目前没有签订具体的委托生产协议，后续以公司公告为准。

市场蛋糕或没想象中那般大

首个国产新冠口服药“以量还价”的逻辑行得通吗?

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对记者表示，我国药品定价经历了国家定价、政府指导价、企业自主定价的过程，企业自主定价一般按“成本+利润+税费”的结构形成市场价格。目前来看，我国新冠口服药市场需求大、可批量生产、自动化生产程度高、原材料和人工成本低，再加上政府指导价和医保集采，国内新冠口服药的单价多会控制在200元/盒之内。

“市场遇冷或有两方面原因，一是首款新冠口服药的价格已经确定，后面研发同类型药物的药企会参考这个价格，但企业在这一产品上的研发成本非常高，回报率是多少目前仍是未知数。二是新冠病毒一再变异，已经上市药物的效果和逐渐增加的研发难度都会影响市场对药企的估值。国产新冠口服药这个蛋糕或没有想象中那般大。”一位投资机构的医药行业分析师对记者坦言。

真实生物在招股书中表示，新冠肺炎疫情的持续时间难以预测，且疫苗的成功推出以及为应对疫情而使用新的和不断发展的技术等，可能会抑制对新冠治疗药物的需求。同时，新冠治疗药物的需求也很大程度上受患者服药意愿的影响。

此外，真实生物也在招股书中表示，可能需要就目前或未来在国内获批的药物价格方面作出重大让步，并面临盈利能力的不确定性。其未来的部分收益可能来自对政府部门的销售，如果未能促成政府销售，公司的业务、财务状况、经营业绩及现金流将会严重受损。

后来者的研发难度在加大

进度较快的国产口服药物还有君实生物的VV116、开拓药业的普克鲁胺和先声药业的SIM0417，此外，众生药业、科兴药业等多家企业的口服小分子新冠药物也处于不同研究阶段。

在国产新冠口服药这一赛道上，目前君实生物的进度或紧随其后。君实生物方面对中国商报记者表示，公司已就药学、药理毒理学和药物临床试验等相关研究工作向国家药品监督管理局药品审评中心(以下简称药审中心)递交新药上市许可申请前沟通交流会议申请。如经沟通交流，药审中心认为现有研究数据满足药品上市许可的技术要求，公司将提出 VV116 药品上市许可申请，即按照药品注册申报资料要求向药审中心提交 VV116 相关研究资料。

据记者梳理，目前开拓药业的普克鲁胺完成III期临床试验，进入审评阶段;先声药业/上海药物所的SIM0417已步入II/III期临床，众生药业的RAY1216步入I期临床;科兴制药与安泰维合作开发的SHEN26进入临床I期阶段。

“国产新冠口服药目前大多处于临床阶段。”一位药企的工作人员对记者表示：“一款药品从研发到临床，再到上市，环环相扣，即便走特别审批通道，耗时也很长，即便进入到临床期，也有很多不确定因素，中间暂停、延缓推进也是药企中时有发生的事。”

8月2日，药审中心发布《关于新型冠状病毒新流行株感染抗病毒新药非临床和临床评价标准的问与答》，建议调整疗效终点，并且对产业研发路径作出指引。文件中指出，建议选择临床疗效指标的改善(在适当的时间内从评估到持续临床恢复的时间)作为主要疗效终点，病毒学指标作为关键的次要疗效终点。且针对无症状感染者开展临床试验的考虑。

此外，药审中心也在此次文件中对治疗新冠药物提出了更严格的要求。药审中心表示，目前有鼻、咽喷雾剂等给药途径药物申报拟用于新冠肺炎的治疗或预防，对于此类情形，结合专家意见认为，该给药途径用于抗病毒治疗和预防的研发应慎重。

目前在研的新冠候选药物中，翰宇药业是为数不多的、宣布正在开发新冠鼻喷剂的公司。且翰宇药业近期在投资者互动平台表示，HY3000(新冠多肽鼻喷项目)已于7月26日正式提交了IND的申请。该产品活性成分是一种新冠病毒膜融合抑制剂多肽，采用鼻喷方式给药，直接作用于病毒入侵人体的途径呼吸道，主要用于新冠病毒的预防。对此，翰宇药业回复表示，公司开发的新冠多肽鼻喷药物，主要用作预防，对于预防新冠病毒感染具有重要的临床价值，已完成与国家药审中心的多轮充分沟通交流，具备IND申报条件，正在申请临床试验中。

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